正常的二尖瓣关闭功能取决于瓣叶、瓣环、腱索、乳头肌、左心室这五个部分的完整结构和正常功能，这五个部分中的任一部分，发生结构和功能的异常，均可引起二尖瓣关闭不全。二尖瓣关闭不全的常见病因为风心病、冠心病、先天畸形、腱索断裂、乳头肌坏死等。
急性轻度反流，仅有轻微劳力性呼吸困难，重度反流如乳头肌断裂，很快出现急性左心衰，甚至心源性休克。慢性轻度二尖瓣关闭不全的病人，可长期没有症状，当左心功能失代偿时，病人出现乏力、心悸、胸痛、劳力性呼吸困难等因心排血量减少导致的症状，随后病情加重，出现端坐呼吸、夜间阵发性呼吸困难，甚至急性肺水肿，最后导致肺动脉高压，右心衰。