门静脉压力持久增高，会导致门静脉的四个分支静脉曲张，引起相对应的疾病，还会导致腹水及脾功能亢进。
最常引起门静脉高压的疾病是肝硬化和肝癌。当门静脉高压时，可引起腹壁静脉曲张、腹膜后静脉曲张、胃底食管静脉曲张以及痔区静脉曲张。其中胃底食管静脉曲张可引起上消化道大出血，病情凶险，死亡率高。门静脉高压会引起脾大及脾功能亢进，会导致血液中白细胞和血小板的数量减少，影响人体免疫力和凝血功能。
门静脉高压还可引起腹水以及下肢浮肿，当门脉高压时，腹腔内静脉及淋巴回流受阻，从而导致腹水。