遗传性多发脑梗死性痴呆的症状是可有先兆的偏头痛，以及心境低落或高涨为表现的抑郁、躁狂，甚至自杀倾向，同时出现认知功能障碍，如感觉障碍、记忆障碍、思维障碍、痴呆。
多数患者发生脑卒中，表现为突发的肢体运动和感觉障碍、失语、失明、昏迷等，症状呈阶梯性进展。
其他包括步态不稳、尿便失禁等，根据中年发病，明确的脑血管疾病及痴呆家族史，反复短暂性脑缺血发作或卒中史，早期伴偏头痛，进行性痴呆。
MRI显示脑白质萎缩和多发性脑梗死，表现为非特异性脑白质疏松，排除动脉硬化性皮质下脑病和淀粉样变性血管病等，Notch3基因突变检查及皮肤活检发现GOM可确诊。