尿毒症不是独立的疾病，而是各种肾病发展到终末期的临床综合征。很多慢性肾脏疾病，由于治疗效果不佳，随着病情的进展，最终形成尿毒症。其常见的原因有：
一、原发性肾脏疾病，包括各种类型的肾小球肾炎，长期的血尿、蛋白尿等因素导致肾小球硬化、肾间质纤维化，从而出现肾功能不全，最终病情进展到尿毒症。
二、各种继发性肾脏病，包括高血压肾脏病、糖尿病肾病、痛风性肾病、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、多发性骨髓瘤肾损害等均可以出现肾功能损伤，最终发展到尿毒症。
三、药物影响，很多药物的毒副作用比较大，也是引起尿毒症出现的重要的原因。在肾衰竭中，很多和用药后出现肾毒性有密切的关系。除此以外，还有肾血管疾病等，也都可以导致尿毒症的发生。