原发性单克隆免疫球蛋白病，有的时候是需要和骨髓瘤前期进行鉴别。通常情况下，骨髓瘤前期是指的部分多发性骨髓瘤患者，血液当中出现了单克隆免疫球蛋白增高，但是数年或者十余年不出现多发性骨髓瘤的临床表现，度过多发性骨髓瘤前期后，可以有多发性骨髓瘤的临床表现。
一般情况下，原发性单克隆免疫球蛋白病浆细胞DNA合成率正常，血清β2微球蛋白正常，而骨髓瘤前期浆细胞DNA合成率出现增高，大于等于0.4%，血清的β2微球蛋白可以高于正常。
而且单克隆免疫球蛋白水平，在原发性单克隆免疫球蛋白病可以保持多年基本不变，而骨髓瘤前期的时候，可以呈现缓慢的上升趋势。依据这些可以对原发性单克隆免疫球蛋白病做出鉴别诊断。