非霍奇金淋巴瘤可以同霍奇金淋巴瘤一样，出现无痛性进行性的颈部或锁骨上淋巴结肿大，非霍奇金淋巴瘤更容易出现结外浸润。非霍奇金淋巴瘤的发病部位大多数都是软腭、扁桃体、鼻腔及鼻窦，此病出现之后人们就会有吞咽困难、鼻塞、鼻衄及颌下淋巴结肿大等表现。
浸润肺部和肺门淋巴结会引起胸闷、咳嗽，压迫上腔静脉会引起上肢和头面部水肿，侵犯肠道特别是回肠，引起腹痛、腹泻、血便，甚至肠梗阻。
此外非霍奇金淋巴瘤还会侵犯中枢神经系统及泌尿系统引起相应的临床表现，约有20%的非霍奇金淋巴瘤会发展成为淋巴瘤白血病。