脚底掉皮严重，多考虑可能为脚底部位慢性湿疹所引起。尤其是本身属于过敏体质的人，容易出现湿疹反复发作，逐渐形成慢性湿疹，可导致局部患病皮肤肥厚、粗糙，就会引起脚底严重掉皮。
也可能为角化鳞屑型足癣所致，该病会导致足部的局部皮肤出现片状红斑，并伴有局部角质层增厚、粗糙，久而久之就容易造成脚底严重掉皮。
此外，还可能为脚底部位剥脱性角质松解症所引起。在患病初期，可使患病部位出现犹如针头一般的水疱，伴随病情逐步进展，可使水疱逐渐扩大。当水疱中央破裂后，可逐渐出现薄纸样皮屑，表现出脚底掉皮现象。