长期口腔溃疡有可能会发生癌变。一般情况下，长期的口腔溃疡有两种情况。
一种情况就是口腔溃疡发生在口腔黏膜的不同部位，反复发生，反复愈合，再次发生，这种大多数称之为复发性口疮，复发性口腔溃疡，这一类口腔溃疡不容易发生癌变，它是一种全身系统性疾病在口腔的反应，是多种因素导致的疾病。所以这种口腔溃疡不太容易愈合，但是也不至于发生癌变。
第二种情况就是口腔溃疡发生在口腔黏膜的某个特定部位，长期不愈合，逐渐发展，有些经过系统完善的治疗以后仍然不愈合，还在往前发展，这一类的口腔溃疡要警惕有发生癌变的可能。一方面要及时地去医院，找专业的颌面外科医生进行治疗和诊断。另一方面可能需要从局部取小块组织进行组织病理学的活检。通过组织病理学活检及时发现口腔溃疡的癌变，或者是及时排除口腔溃疡的癌变。
总而言之，长期不愈合的口腔溃疡，尤其是固定发生在某一部位，经过系统治疗以后，不能愈合的口腔溃疡，一定要警惕有发生癌变的可能，要尽早就诊。