黑色素瘤主要发生于皮肤，以老年患者多见，黑色素瘤发生的直接原因目前还不清楚，考虑与以下因素有关。
首先，最常见的原因就是光照，阳光中有很强的紫外线，紫外线会对皮肤造成刺激，导致皮肤的DNA发生突变。患者容易发生黑色素瘤，主要见于长期光照的患者。
其次，黑色素瘤和遗传有很大的关系，而且和种族也有关系。有些患者发生黑色素瘤可能与外伤有关，有些患者的黑色素瘤和不良的生活刺激有关。黑色素瘤和性别、病毒感染也有一定的关系。