高烧不退反复发作，可能是感染性疾病、非感染性疾病，也可能是某些血液系统疾病引起的。
高烧不退主要考虑与各种感染有关。比如支原体感染、衣原体感染、伤寒感染、结核杆菌感染、细菌感染、病毒感染，可能导致反复发烧。感染因素持续性存在，给予药物退热后还会再次发烧。可以进行血常规、C-反应蛋白检查，了解引起发烧的原因，针对病因用药治疗。
非感染性因素，比如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎可能导致反复发烧。比如系统性红斑狼疮的情况比较严重，可能导致反复高热，必要时可给予糖皮质激素类药物治疗。
排除以上因素，也可考虑与血液疾病有关，比如白血病、多发性骨髓瘤。白血病患者体内存在大量白细胞，会对机体产生刺激引起发热，也叫做肿瘤热。