病史和体检以及血常规、肝肾功能、电解质特别是血清钙、c反应蛋白、还有微球蛋白都可以提供重要的诊断信息。骨髓穿刺或者活检是确诊的主要依据，由于瘤细胞在骨髓内分布的不均匀，必要时应该行多部位的穿刺或者活检。影像学异常部位的检查，有可能提高检出率。约90%的患者，在疾病进行过程中出现骨病，如全身性的骨质疏松、溶骨性的破坏或者病理性的骨折，因而这个骨的影像学检查，包括X线摄片、ct、磁共振在这个多发性骨髓瘤的诊断中的十分重要。多发性骨髓瘤的典型的X平片表现为凿孔状的溶骨性病变或者弥漫性的骨质疏松症，但在早期病变可能不被显示；ct的灵敏度较X线片较高，但是每次检查的部位受到限制；磁共振则是诊断多发性骨髓瘤侵犯基础的最有价值的手段。