口腔鳞癌的发病原因主要包括先天的因素、饮食习惯、生活习惯、环境因素、健康习惯等，口腔鳞癌先天的因素主要是遗传因素，患者多有癌症的易感性，受到刺激或者诱发因素即可引起口腔鳞癌的发生。
有的人喜欢进食过烫的食物，有的人吃饭时喜欢狼吞虎咽，有的人喜欢吃腌制食品，亚硝酸盐含量极高，都是诱发口腔鳞癌的主要因素。
长期暴露于高辐射线下，饮用地下被化工厂污染的水源等，也可能会诱发口腔鳞癌，吸烟、酗酒、咀嚼槟榔等不良的生活习惯，也可能会导致口腔鳞癌。