临床上的酒精性肝硬化也是有可能发展而变成肝癌。流行病学的调查发现，酒精性肝硬化是导致原发性肝癌发生的一种危险因素。数据显示患有酒精性肝硬化的患者，其肝癌的发病率明显地高于没有这种病史的人群。
除此之外，很多肝癌的患者是在肝脏本身存在肝硬化的基础上发展而来，其中多发生于乙型病毒性肝炎感染后的肝硬化患者。
还有一些患者是由于长期接触黄曲霉毒素，或者是饮水污染等因素而导致肝癌的高发。肝癌的发生还与遗传因素有一定的关系。