梅毒最早出现的症状就是硬下疳，一般是在感染梅毒2~4周的时候出现，刚开始是在生殖器部位出现的小红斑块，可以出现一个或数个，可以迅速的变大变硬，进而破溃、糜烂或溃疡，境界清楚，按压后会有软骨一样的硬度，通常没有明显的疼痛或者瘙痒感，一般1~2个星期自己就能够消退具有。
在硬下疳消退以后，可以进一步出现梅毒疹的情况，梅毒疹主要是手心脚心出现境界清楚的红色斑块，可以有明显的脱屑的情况。除此之外，肛门周围还可以出现扁平湿疣，都属于二期梅毒症状的改变。
梅毒的诊断，除了临床症状外，必须要结合实验室的检查，作为足够的证据。