心口疼、闷堵最常见的原因是冠心病所导致的心绞痛或心肌梗死。
由于冠状动脉粥样硬化造成了冠脉管腔变得狭窄，某些因素如运动、饱餐、寒冷、激动等可以使冠脉供血减少耗氧量增加。心肌处于缺血缺氧的状态，缺血缺氧可以产生酸性代谢产物，刺激心脏的神经末梢上传至中枢神经系统可以产生心口闷、疼的感觉。
除了冠状动脉粥样硬化之外，冠脉血管的痉挛也可以引起相应的症状发作；此外，心口疼、闷堵还应当排除呼吸系统疾病，常见的有肺炎、胸膜炎、胸腔积液等，但这些病常伴有咳嗽、发热、胸痛，胸痛与呼吸相关等这些特点。此外，还应当排除消化系统疾病所引起的症状，比如胃炎、胃溃疡等。