Castleman病是临床上一种非常少见的疾病，通常情况下，它需要和以下的疾病进行鉴别诊断。
1.淋巴瘤。虽然Castleman病和淋巴瘤都可以出现淋巴结的肿大，但是淋巴瘤可以有持续或者是周期性的发热、全身瘙痒、脾大、消瘦的表现。而Castleman病临床症状比较轻微，仅仅是有乏力或者脏器受压后产生的症状，通过病理学可以进行鉴别诊断。
2.还需要和原发性巨球蛋白血症进行鉴别诊断，主要是和浆细胞型的Castleman病进行鉴别。原发性巨球蛋白血症可以分泌大量的单克隆巨球蛋白，广泛浸润骨髓和髓外的脏器，血清中出现大量的IgM，没有骨质破坏和肾损害，可以有肝脾的肿大。患者还有可能会出现高粘滞血症，淋巴结活检可以鉴别。