胰高血糖素显著增高首先要排除是否有胰高血糖素瘤的可能。胰高血糖素瘤患者的血清胰高血糖素水平会升高，但是胰高血糖素水平在低血糖、禁食、创伤、脓毒症、急性胰腺炎、腹部手术、库欣综合征，以及肾衰竭和肝衰竭等情况下也会升高。
因此当胰高血糖素显著升高时首先要寻找原因。如果是胰高血糖素瘤引起的，要给予外科手术放疗、化疗等一系列的治疗。如果是别的原因引起的，一定要针对不同原因，给予对症的治疗，比如说像低血糖引起的胰高血糖素高只要纠正的低血糖，胰高血糖素水平就会恢复正常。
如果是因为创伤、脓毒血症而引起的胰高血糖素高，只要把创伤解决或者是脓毒血症给予强有力的抗感染治疗，恢复以后胰高血糖素聚会水平逐渐下降至正常。