在通常情况下，导致代谢性酸中毒的主要原因有：
首先，酸性的物质产生过多。任何因素引起的组织缺氧或者组织低灌注的时候，会使细胞的无氧糖酵解能力增强，而产生了过多的乳酸。严重的糖尿病，就有可能造成乳酸性酸中毒和酮症酸中毒。
其次，严重的酒精中毒的人群，也有可能造成代谢性酸中毒。如果患者是因为碱性物质丧失过多，也有可能造成代谢性酸中毒。例如严重的腹泻、肠瘘、胆道引流，这些情况都有可能造成碳酸氢钠的大量丢失。
最后，肾脏排酸保碱的功能出现了障碍。例如肾小管酸中毒、肾衰竭，这些情况下也有可能导致患者出现代谢性酸中毒。